Радиочастотная абляция доброкачественных узлов щитовидной железы
Узлы щитовидной железы выявляются у 4-8 % взрослого населения при пальпации, при проведении УЗИ у 10-41 %, при вскрытии у 50%. Большинство узлов щитовидной железы являются доброкачественными, но некоторые из них требуют лечения в косметических целях или из-за клинических симптомов. Ранее для лечения доброкачественных узлов щитовидной железы применялись хирургическая операция и лечение левотироксином. При этом операция и гормональная терапия имеет ряд недостатков. Нехирургические, минимально инвазивные методы, такие как этаноловая абляция (ЭА), чрескожная лазерная абляция (ЛА) дают хорошие результаты. ЭА является очень эффективным методом для лечения кистозных узлов щитовидной железы, при этом менее эффективным для солидных образований.Радиочастотная абляция (РЧА) минимально инвазивная технология, которая применяется для лечения различных видов злокачественных опухолей, особенно печени. В последнее время появились публикации, что РЧА является эффективным и безопасным методом для лечения доброкачественных узлов щитовидной железы, а также рецидивирующего рака щитовидной железы.
Результаты данного исследования являются многообещающими, при этом никаких существенных осложнений не было отмечено. В данную статью включена информация об основных физических принципах, приборах и методах, которые были разработаны специально для оптимизации РЧА щитовидной железы, а также клинические результаты, осложнения и технические советы, чтобы избежать осложнений.
Собственные наблюдения
В анализ были включены результаты лечения 155 больных с симптомными узлами щитовидной железы, получивших лечение в 2014-2015 г. У всех пациентов были жалобы на деформацию шеи, дискомфорт в области шеи, у 23 (41,8 %) пациентов на одышку и дисфагию, у 15 (27,3 %) на болезненность при пальпации, у 7 (12,7 %) наблюдалось набухание шейных вен.
125 пациентам с солидными узлами была выполнена одна процедура РЧА, 30 пациентам потребовалась повторная РЧА, 10 пациентам с кистозно-солидными новообразованиями перед выполнением РЧА проводилась этаноловая абляция. Характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Таблица 1 - Характеристика пациентов
Принципы РЧА
РЧА использует тепло, выделяемое высокочастотным переменным электрическим током между 200 и 1200 кГц. Радиочастотные волны, проходящие через электрод, возмущают ионы ткани вокруг электрода, они в свою очередь повышают температуру (фрикционное тепло) в опухолевой ткани, что приводит к разрушению опухоли, расположенной очень близко, то есть в пределах нескольких миллиметров, около электрода (рис.1). В дополнение к фрикционному теплу, теплопроводность от области абляции может привести к относительно медленному повреждению опухоли или ткани удаленной от кончика электрода. Этот процесс термического повреждения от трения и теплопроводности является основным механизмом РЧА (рис.2).
Рис.1. Образование тепла за счет трения
Рис.2. Распространение тепла в опухоли. Немедленная коагуляция ткани достигается за счет фрикционного тепла, генерируемого в непосредственной близости от электрода, в ткани удаленной от электрода абляция опухоли достигается более медленно, с помощью проводящего тепла.
Характер теплового повреждения, вызванного РЧА, зависит от температуры ткани продолжительности нагрева. Повышение температуры тканей до 40 ℃ не вызывает повреждения тканей. Температуру ткани между 42-45 ℃ называют гипертермией, при этом клетки ткани становятся более восприимчивы к повреждению при воздействии химиотерапевтических агентов и/или облучения. Необратимые повреждения клеток происходит тогда, когда температура повышается до 46 ℃ в течение 60 мин, или до 50-52 ℃ в течение 4-6 мин. Немедленная коагуляция индуцируется при температурах между 60-100 ℃, при температуре 100-110 ℃ происходит испарение ткани и карбонизация [2].
Для адекватного разрушения злокачественного образования печени требуется воздействие на всю опухоль при цитотоксических температурах, при этом воздействие необходимо расширить на 0,5 - 1,0 см за пределы опухоли для устранения микроскопических очагов. Таким образом, цель РЧ абляции является достижение и поддержание температуры 50-100 ℃ по всему объему мишени (опухоли) в течение, по крайней мере, 4-6 минут. Абляция опухолевой ткани, удаленной от электрода, достигается благодаря теплопроводности с помощью увеличения продолжительности РЧ абляции до 10-30 минут.
Некоторые факторы могут снизить эффективность РЧ абляции. Первым является температура. Испарение и карбонизация снижают эффективность абляции. При испарении ткани образуется газ, который действует как изолятор, предотвращая распространение тепла. Вторым фактором является гетерогенная природы ткани-мишени, такие как фиброз или кальцификация. При этом может измениться электро- и теплопроводность. Третьим фактором является приток крови, что приводит к перфузионному опосредованному охлаждению ткани и снижают эффективность абляции.
Критерии включения и подготовка пациента
Радиочастотная абляция доброкачественных узловых образований щитовидной железы выполнялась у пациентов с субъективными симптомами и / или косметическими проблемами и у пациентов с автономно функционирующими узлами щитовидной железы. Для исключения злокачественности узлов щитовидной железы и фолликулярных новообразований проводилась тонкоигольная пункционная биопсия (2 раза).
Косметические проблемы делились на четыре категории: 1 - не ощутимая масса, 2 - не косметическая проблема, но ощутимая масса присутствует, 3 - косметическая проблема только при глотании и 4 - легко наблюдаемые косметическая проблема.
При выполнении УЗИ оценивались размер, доля твердого компонента, васкуляризация каждого узла. Объем вычислялся с помощью уравнения V = рabc / 6, где a наибольший диаметр, b и c два других перпендикулярных диаметра. Лабораторные тесты включали определение свертываемости крови, тиреотропина (ТТГ), гормонов щитовидной железы. Сцинтиграфия применялась для дифференцировки холодных и АФУ узлов, особенно у пациентов с пониженной концентрацией тиреотропина.
Прибор для радиочастотной абляции щитовидной железы
В отличие от опухолей печени, для которых РЧ абляция используется наиболее часто, узлы щитовидной железы имеют некоторые особенности (таблица 1). В отличие от печени щитовидная железа имеет маленькие размеры, при этом узлы щитовидной железы относительно большие, имеют сферическую форму практически без безопасных границ. Поэтому для РЧ абляции щитовидной железы были разработаны новые устройства и способы. Для абляции узлов щитовидной железы были использованы электроды с внутренним охлаждением. Электрод короткий (7 см), что позволяет легко контролировать абляцию; тонкий (18-го калибра), чтобы минимизировать травмы в нормальной ткани щитовидной железы. Длина активного наконечника 0,5, 0,7, 1,0, или 1,5 см.
Таблица 1 - Различия между новообразованиями печени и щитовидной железы
Характер теплового повреждения, вызванного РЧА, зависит от температуры ткани продолжительности нагрева. Повышение температуры тканей до 40 ℃ не вызывает повреждения тканей. Температуру ткани между 42-45 ℃ называют гипертермией, при этом клетки ткани становятся более восприимчивы к повреждению при воздействии химиотерапевтических агентов и/или облучения. Необратимые повреждения клеток происходит тогда, когда температура повышается до 46 ℃ в течение 60 мин, или до 50-52 ℃ в течение 4-6 мин. Немедленная коагуляция индуцируется при температурах между 60-100 ℃, при температуре 100-110 ℃ происходит испарение ткани и карбонизация [2].
Для адекватного разрушения злокачественного образования печени требуется воздействие на всю опухоль при цитотоксических температурах, при этом воздействие необходимо расширить на 0,5 - 1,0 см за пределы опухоли для устранения микроскопических очагов. Таким образом, цель РЧ абляции является достижение и поддержание температуры 50-100 ℃ по всему объему мишени (опухоли) в течение, по крайней мере, 4-6 минут. Абляция опухолевой ткани, удаленной от электрода, достигается благодаря теплопроводности с помощью увеличения продолжительности РЧ абляции до 10-30 минут.
Некоторые факторы могут снизить эффективность РЧ абляции. Первым является температура. Испарение и карбонизация снижают эффективность абляции. При испарении ткани образуется газ, который действует как изолятор, предотвращая распространение тепла. Вторым фактором является гетерогенная природы ткани-мишени, такие как фиброз или кальцификация. При этом может измениться электро- и теплопроводность. Третьим фактором является приток крови, что приводит к перфузионному опосредованному охлаждению ткани и снижают эффективность абляции.
Критерии включения и подготовка пациента
Радиочастотная абляция доброкачественных узловых образований щитовидной железы выполнялась у пациентов с субъективными симптомами и / или косметическими проблемами и у пациентов с автономно функционирующими узлами щитовидной железы. Для исключения злокачественности узлов щитовидной железы и фолликулярных новообразований проводилась тонкоигольная пункционная биопсия (2 раза).
Косметические проблемы делились на четыре категории: 1 - не ощутимая масса, 2 - не косметическая проблема, но ощутимая масса присутствует, 3 - косметическая проблема только при глотании и 4 - легко наблюдаемые косметическая проблема.
При выполнении УЗИ оценивались размер, доля твердого компонента, васкуляризация каждого узла. Объем вычислялся с помощью уравнения V = рabc / 6, где a наибольший диаметр, b и c два других перпендикулярных диаметра. Лабораторные тесты включали определение свертываемости крови, тиреотропина (ТТГ), гормонов щитовидной железы. Сцинтиграфия применялась для дифференцировки холодных и АФУ узлов, особенно у пациентов с пониженной концентрацией тиреотропина.
Прибор для радиочастотной абляции щитовидной железы
В отличие от опухолей печени, для которых РЧ абляция используется наиболее часто, узлы щитовидной железы имеют некоторые особенности (таблица 1). В отличие от печени щитовидная железа имеет маленькие размеры, при этом узлы щитовидной железы относительно большие, имеют сферическую форму практически без безопасных границ. Поэтому для РЧ абляции щитовидной железы были разработаны новые устройства и способы. Для абляции узлов щитовидной железы были использованы электроды с внутренним охлаждением. Электрод короткий (7 см), что позволяет легко контролировать абляцию; тонкий (18-го калибра), чтобы минимизировать травмы в нормальной ткани щитовидной железы. Длина активного наконечника 0,5, 0,7, 1,0, или 1,5 см.
Таблица 1 - Различия между новообразованиями печени и щитовидной железы
Наблюдение после лечения
После РЧА выполняется УЗИ через 1, 3, 6, и 12 месяцев, далее каждые 6-12 месяцев. На УЗИ оценивается размер, эхогенность и васкуляризация узла. Снижение объема определяется УЗИ и рассчитывается по следующей формуле: уменьшение объема (%) = ([начальный объем (мл) - конечный объем (мл)] × 100) / начальный объем (мл).
Эхогенность узла после абляции должна быть ниже, чем отмечалась до абляции, также в узлах не должно быть кровотока в случае полной абляции (рис. 8). Повторная абляция должна быть выполнена, если узел продолжает функционировать (т.е. узел эхогенный, васкуляризированный), что подтверждается данными УЗИ, или если пациент имеет симптоматические жалобы, включая косметические проблемы. Хотя не существует рекомендаций, когда можно прекращать наблюдение, дополнительные ультразвуковые исследования не считаются необходимыми, если при лечении узел полностью исчез или остался небольшой шрам.
Для оценки результатов РЧ абляции измеряли изменение объема узлов, улучшение клинических проявлений, в том числе симптомов давления и косметических проблем. Уменьшение объема узлов после РЧ абляции было в диапазоне 32-59 % за один месяц, 53-86 % через шесть месяцев (табл. 2). Наибольшее снижение объема, как правило, наблюдается в течение первого месяца после РЧ абляции с последующим постепенным уменьшением.
Таблица 2
Первые результаты применения РЧ абляции продемонстрировали снижение объема узлов и устранение клинических симптомов. РЧА также безопасна и эффективна у пожилых пациентов, которые плохо подходят для хирургической операции.
Не было достоверных различий в снижении размеров у солидных и кистозных узлов через шесть месяцев наблюдения.
Осложнения
В литературе описаны различные осложнения при РЧА узлов щитовидной железы, в том числе боль, изменение голоса, гематомы, ожог кожи в месте пункции, тиреотоксикоз, гипотиреоз, отеки, жар. При этом большинство пациентов восстанавливаются без последствий. В нашем исследовании 3 человека жаловались на боль во время процедуры, которая проходила при снижении мощности. Никаких других осложнений не отмечалось.
Приведенные данные свидетельствуют о высокой клинической эффективности лечения узлов щитовидной железы малоинвазивным методом чрезкожной РЧА.
Заключение. РЧ абляция под ультразвуковым контролем является эффективным и безопасным нехирургическим методом лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы. Является альтернативой хирургической операции, имеет минимум осложнений. Необходимы дальнейшие исследования и наблюдения для определения долгосрочной эффективности, оценки безопасности применения и качества жизни пациентов.
После РЧА выполняется УЗИ через 1, 3, 6, и 12 месяцев, далее каждые 6-12 месяцев. На УЗИ оценивается размер, эхогенность и васкуляризация узла. Снижение объема определяется УЗИ и рассчитывается по следующей формуле: уменьшение объема (%) = ([начальный объем (мл) - конечный объем (мл)] × 100) / начальный объем (мл).
Эхогенность узла после абляции должна быть ниже, чем отмечалась до абляции, также в узлах не должно быть кровотока в случае полной абляции (рис. 8). Повторная абляция должна быть выполнена, если узел продолжает функционировать (т.е. узел эхогенный, васкуляризированный), что подтверждается данными УЗИ, или если пациент имеет симптоматические жалобы, включая косметические проблемы. Хотя не существует рекомендаций, когда можно прекращать наблюдение, дополнительные ультразвуковые исследования не считаются необходимыми, если при лечении узел полностью исчез или остался небольшой шрам.
Для оценки результатов РЧ абляции измеряли изменение объема узлов, улучшение клинических проявлений, в том числе симптомов давления и косметических проблем. Уменьшение объема узлов после РЧ абляции было в диапазоне 32-59 % за один месяц, 53-86 % через шесть месяцев (табл. 2). Наибольшее снижение объема, как правило, наблюдается в течение первого месяца после РЧ абляции с последующим постепенным уменьшением.
Таблица 2
Первые результаты применения РЧ абляции продемонстрировали снижение объема узлов и устранение клинических симптомов. РЧА также безопасна и эффективна у пожилых пациентов, которые плохо подходят для хирургической операции.
Не было достоверных различий в снижении размеров у солидных и кистозных узлов через шесть месяцев наблюдения.
Осложнения
В литературе описаны различные осложнения при РЧА узлов щитовидной железы, в том числе боль, изменение голоса, гематомы, ожог кожи в месте пункции, тиреотоксикоз, гипотиреоз, отеки, жар. При этом большинство пациентов восстанавливаются без последствий. В нашем исследовании 3 человека жаловались на боль во время процедуры, которая проходила при снижении мощности. Никаких других осложнений не отмечалось.
Приведенные данные свидетельствуют о высокой клинической эффективности лечения узлов щитовидной железы малоинвазивным методом чрезкожной РЧА.
Заключение. РЧ абляция под ультразвуковым контролем является эффективным и безопасным нехирургическим методом лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы. Является альтернативой хирургической операции, имеет минимум осложнений. Необходимы дальнейшие исследования и наблюдения для определения долгосрочной эффективности, оценки безопасности применения и качества жизни пациентов.